Overzicht

Nintedanib behandelt de redundantie waardoor tumoren een enkele antiangiogene therapie kunnen ontwijken door tegelijkertijd VEGFR-, FGFR- en PDGFR-kinasedomeinen te bezetten.Deze meervoudige blokkade vertraagt de vasculaire remodeling die ten grondslag ligt aan verworven resistentie na eerstelijnsbehandeling met bevacizumab of VEGF.De dosering van de 100 mg zachte capsules, waarvan er twee tweemaal daags worden ingenomen om het doel van 200 mg te bereiken, is dus evenzeer afhankelijk van de adhesie als van de breedte van het molecuul.De dubbele rol die het in adenocarcinoom en fibrose speelt, weerspiegelt hetzelfde mechanisme voor het aanpakken van fibroblasten..

Hoe het werkt.

Tumoren werven nieuwe bloedvaten aan via verschillende parallelle groeifaktorlussen, dus door alleen VEGF te blokkeren kunnen FGFR- en PDGFR-wegen compenseren.Nintedanib bindt aan de intracellulaire kinase domeinen van VEGFR1?? 3Bij idiopathische pulmonale fibrose kalmeert dezelfde remming de prolifererende fibroblasten.Dit verklaart de tweede indicatie.Door meerdere receptoren te raken, verhoogt het de barrière die endotheelcellen moeten overwinnen om de bloedtoevoer te herstellen, waardoor tijd wordt gewonnen voor resistente bloedvaten zich opnieuw vormen.

Indicaties

Nintedanib wordt gebruikt als tweedelijns of latere therapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker van adenocarcinoom histologie,en als behandeling voor idiopathische pulmonale fibrose en systemische sclerose-geassocieerde interstitiële longziekteBij NSCLC wordt het gecombineerd met docetaxel na chemotherapie van eerste lijn.met resistentie geschiedenis begeleidende sequentieDe therapie wordt voortgezet tot progressie of onaanvaardbare bijwerkingen zoals diarree of hepatotoxiciteit.

Dosering en toediening

De aangegeven dosis is 200 mg per dag, gegeven als twee zachte capsules van 100 mg die ongeveer 12 uur na elkaar met voedsel worden ingenomen.Dosishoudingen of -reducties volgen de voorschrijfsregels wanneer leverenzymen of gastro-intestinale toxiciteit stijgenOmdat het effect afhankelijk is van een aanhoudende receptordekking, verzwakt het ontbreken van doses de anti-resistentiedruk die het regime is ontworpen om te handhaven.

Opberging en bevoorrading

Bewaar 100 mg capsules bij 2°8 °C of tot 25 °C in de oorspronkelijke blister, ver van vocht en licht; bevriezen niet.De verpakking moet worden aangekomen onder een gedocumenteerde omgevings- of koelketen, afhankelijk van de validatie van de leverancier.Controleer bij ontvangst de batch en de vervaldatum, wissel de voorraad om tegen de vroegste vervaldatum en zet alle geblokkeerde verpakkingen in quarantaine die verzachten of lekken buiten de aangegeven limieten.

Veelgestelde vragen

V: Hoe vermindert nintedanib de resistentie in vergelijking met VEGF-remmers met één enkel doel?

A: Alleen VEGF-blokkers laten FGFR- en PDGFR-lussen actief, waardoor de bloedvaten door alternatieve signalen hergroeien.Dus de tumor moet de angiogenese opnieuw opbouwen door verschillende geblokkeerde paden tegelijk..

V: Wanneer wordt nintedanib gebruikt nadat de eerstelijnstherapie heeft gefaald?

A: Bij adenocarcinoom NSCLC volgt platina-gebaseerde chemotherapie, vaak met docetaxel, om de angiogene rebound tegen te gaan die de single-agent VEGF-therapie niet meer kon beheersen.

V: Kan nintedanib gecombineerd worden met chemotherapie ondanks bezorgdheid over resistentie?

A: Ja; bij NSCLC wordt het gecombineerd met docetaxel, waarbij de multi-kinase blokkade het cytotoxische effect aanvult, terwijl de chemotherapie zich richt op prolifererende klonen die de antiangiogene arm mist.

V: Welke biomarkers voorspellen het nut van nintedanib bij adenocarcinoom?

A: Er is geen enkele mutatie vereist; histologie (adenocarcinoom) en voorafgaande behandeling leiden tot een selectie van het behandelpatroon, waarbij resistentie tegen eerdere VEGF-gerichte therapie de sequentie ondersteunt.