Overzicht

PD-L1-expressie Detectie met de SP263-klon gebruikt immunohistochemie om het PD-L1-eiwit te visualiseren op formaline-gefixeerde, paraffine-geïntegreerde tumorsecties.Het antilichaam SP263 is een konijnmonoklonaal reagens dat is ontwikkeld voor het geautomatiseerde VENTANA-kleurplatform, en het dient als een begeleidende diagnose die helpt bij het bepalen van de geschiktheid voor verschillende immuun checkpoint-remmers.Het beginsel van de test wordt beter begrepen als de resultaten worden gerapporteerd als een percentage van de gekleurde cellen in plaats van een eenvoudige positieve of negatieve oproep..

Het beginsel van kleuren

De methode begint met het aanbrengen van het anti-PD-L1-antilichaam op een dunne weefselplaat, waar het het op het celmembraan geëxprimeerde PD-L1-eiwit bindt.Een secundair detectiesysteem legt vervolgens een chromogeen af dat gebonden plekken weergeeft als een zichtbare bruine vlek onder de microscoopOmdat PD-L1 zich op het celoppervlak bevindt, richt de scoring zich op membraanvlekken en wordt de intensiteit geïnterpreteerd op basis van gevalideerde drempelwaarden in plaats van alleen met het oog te worden geschat.

Het aantal tumoren

Pathologen beoordelen het percentage levensvatbare tumorcellen dat gedeeltelijke of volledige membraanverf vertoont, een aanpak die bekend staat als de tumor proportie score.Verschillende begeleidende diagnoseclaims gebruiken verschillende grenswaarden: bijvoorbeeld is atezolizumab bij niet-kleincellige longkanker gekoppeld aan een drempel van ten minste één procent van de kleur van tumorcellen,terwijl cemiplimab in bepaalde indicaties een hogere tumorceldrempel gebruiktDezelfde SP263-test kan daarom meerdere immunotherapiebeslissingen ondersteunen, afhankelijk van de toegepaste gevalideerde scoringregel.

Waarom de keuze voor een kloon belangrijk is

PD-L1-assays zijn niet uitwisselbaar, omdat elk antilichaamklon een iets andere epitope herkent en elk platform zijn eigen kleurchemie heeft.Laboratoria moeten de exacte gebruikte klon en scoring algoritme melden zodat de arts het resultaat kan matchen met het juiste geneesmiddeletiket.Een duidelijk gedocumenteerde, gestandaardiseerde workflow beschermt de klinische betekenis van de score op verschillende locaties.

Pre-analytische factoren die de score beïnvloeden

De kwaliteit van het monster heeft een sterke invloed op de PD-L1-score. Een fixatie die te lang of te kort is, kan de retentie van membraanantigenen beïnvloeden en een laag tumorgehalte laat te weinig cellen achter om betrouwbaar te scoren.Laboratoria moeten aanvaardbare fixatietijden en minimale tumoroppervlakte bepalen voordat ze worden gekleurd.Een resultaat dat wordt gerapporteerd met zijn pre-analytische context is veel betrouwbaarder dan een getal dat zonder waarschuwingen wordt gegeven.

Veelgestelde vragen

V:Wat meet SP263 eigenlijk?A:Het meet PD-L1- eiwit op celmembranen in een weefselsectie door chromogene immunohistochemie, uitgedrukt als een percentage gekleurde tumorcellen.

V:Zijn alle PD-L1-tests uitwisselbaar?A:Nee, verschillende antilichaamklonen en -platforms worden afzonderlijk gevalideerd, dus de gerapporteerde kloon- en scoringregel moet overeenkomen met de beoogde therapie.

V:Waarom is het resultaat een percentage in plaats van een ja of nee?A:Companion diagnostische claims zijn gekoppeld aan proportiedrempels, dus de score moet weerspiegelen hoeveel tumorcellen de marker uitdrukken.