Overzicht

Trametinib is een krachtige, reversibele remmer van MEK1 en MEK2, de kinasen met dubbele specificiteit direct stroomafwaarts van RAF in de RAS – RAF – MEK –ERK (MAPK) signaalcascade.Door de MEK-ATP-bindende zak te bezetten voorkomt het ERK-fosforylering, de gebeurtenis die anders proliferatieve signalen van gemuteerde RAS of BRAF naar de kern zou overbrengen.De 2 mg filmomhulde tablet in een verpakking van 30 tabletten is ontworpen voor oraal gebruik eenmaal daags onder toezicht van een oncoloog..

Hoe het werkt.

Na een BRAF V600- of RAS-mutatie loopt de MAPK-cascade continu en stimuleert de celcyclusprogressie.het bevriezen van de kinase in een inactieve conformatie zodat ERK niet kan worden gefosforyleerdOmdat ERK transcriptiefactoren zoals MYC en FOS controleert, vermindert de onderdrukking de overlevings- en delingssignalen waarop gemuteerde cellen afhankelijk zijn.MEK-remmer werkt een stap onder RAFDaarom wordt trametinib gelaagd met een BRAF-middel om de weg op twee punten te sluiten.

Indicaties

Trametinib is geïndiceerd voor niet-resecteerbaar of gemetastaseerd melanoom met een BRAF V600E- of V600K-mutatie, en voor BRAF V600-mutante niet-kleincellige longkanker.vaak in combinatie met een BRAF-remmerDe selectie van de patiënt is afhankelijk van een gevalideerde BRAF-mutatietest op tumorgeweefsel of plasma.en de behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Dosering en toediening

De standaard orale dosis is 2 mg, eenmaal daags ingenomen, met of zonder voedsel, tot de progressie of beperking van de toxiciteit.Dosisinterrupties of -verlagingen worden volgens het voorschrijfsprotocol beheerd bij koortsuitbarsting.Omdat trametinib bijna altijd in combinatie met een BRAF-remmer wordt gebruikt, is het mogelijk dat er bij de behandeling van trametinib-inhibitoren een hoge mate van cardiomyopathie of oogtoxiciteit optreedt.de twee geneesmiddelen samen worden gestart en hun schema's worden gecoördineerd door de behandelende arts.

Opberging en bevoorrading

De verpakking van 30 tabletten dient te worden bewaard bij 2 ̊8 °C in de originele blisterverpakking, beschermd tegen vocht en licht.Houd uit de buurt van kinderenKopers moeten de fabrikant, batchnummer en vervaldatum bevestigen op de doos voordat ze worden afgegeven en een gedocumenteerd koelketenrecord bijhouden van magazijn tot kliniek.

Veelgestelde vragen

V: Hoe verschilt trametinib op moleculair niveau van een BRAF-remmer?

A: Een BRAF-remmer werkt op de RAF-kinase in de buurt van de top van de MAPK-cascade, terwijl trametinib een niveau lager werkt op MEK1/2.Het blokkeren van MEK voorkomt ERK-fosforylering, ongeacht of de upstream trigger mutant BRAF of mutant RAS was., waardoor een complementair controlepunt ontstaat.

V: Waarom wordt MEK-blokkade vaak gecombineerd met BRAF-remming?

A: BRAF-blokkade met een enkel middel kan paradoxale ERK-reactivatie veroorzaken via upstream feedback.vergroting en verlenging van de onderdrukking van de weg bij BRAF V600 tumoren.

V: Wat gebeurt er met het ERK-signaal als MEK wordt geremd?

A: ERK-fosforylering daalt, dus de transcriptiefactoren die het normaal gesproken activeert zijn niet meer ingeschakeld.Het downstream effect is verminderde expressie van proliferatie- en overlevingsgenen in de tumorcel..

V: Komt trametinib in het centrale zenuwstelsel terecht?

A: De CNS-penetratie is beperkt, wat een reden is waarom hersen-metastatische ziekte meestal wordt behandeld met combinatie van behandelingen en beeldvorming in plaats van alleen trametinib.