Astellas、DAXIONG Gilteritinib ASP2215 Giltedx 40mg*84 tabletten leukemie voor stadium 1 2 3 kanker

[Drugsnaam]

Generieke naam: Giritinib Fumarate -tabletten

Handelsnaam: Xospata

Engelse naam: Gilteritinib fumarate tablets

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Indicaties

Dit product is bedoeld voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) die een mutatie dragen in FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) zoals gedetecteerd door een goed gevalideerde test.

Dit product is een dringende klinische behoefte, gebaseerd op overzeese gegevens en farmacokinetische gegevens van Chinese proefpersonen om voorwaardelijke goedkeuring voor marketing te verkrijgen, de effectiviteit en veiligheid van de behandeling van Chinese patiënten moet na marketing verder worden bevestigd.

[Gebruik en dosering]

Patiëntkeuze

Voorafgaand aan de toediening van giritinib fumaraattabletten, moeten patiënten met recidiveren of refractaire AML worden bepaald om een ​​FLT3 -mutatie te hebben (interne tandem herhaal [ITD] of tyrosinekinasedomein [TKD]) in hun perifere bloed of beenmerg. Gevalideerde assays moeten worden gebruikt om de FLT3 -mutatiestatus van een patiënt te bepalen. Patiënten die worden beoordeeld om FLT3 -mutaties te herbergen door de resultaten van FLT3 -mutatietests in ziekenhuizen of laboratoria, kunnen met dit product worden behandeld; Patiënten moeten opnieuw worden getest voor de FLT3 -mutatiestatus met behulp van een diagnostische assay van een onderzoek bij de ziekenhuizen die zijn aangewezen door Astellas Pharma (China) Ltd. en de resultaten van de test bevestigen dat de patiënt een FLT3 -mutatie draagt ​​en het medicijn kan blijven gebruiken.

gebruik

Initiëren en toezicht houden op de behandeling met dit product door een arts die is ervaren in antitumortherapie.

Dit product wordt oraal gebruikt.

Kan worden genomen met of zonder maaltijden. Tabletten moeten heel worden ingenomen met water, niet gebroken of verpletterd.

Dit product moet elke dag op ongeveer dezelfde tijd worden genomen. Als een dosis op de geplande tijd wordt gemist of niet wordt genomen, kan deze zo snel mogelijk op dezelfde dag worden genomen, maar moet het 12 uur voor de volgende geplande dosis worden opgemaakt. U moet de volgende dag uw geplande dosis hervatten. Als braken optreedt na het nemen van de dosis, moet de patiënt de dosis niet herhalen, maar moet de dosis de volgende dag op de geplande tijd blijven nemen. Het interval tussen doses mag niet korter zijn dan 12 uur.

Patiënten kunnen op dit product opnieuw worden gestart na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) (zie tabel 1).

dosering

De aanbevolen startdosis giritinib fumaraattabletten is eenmaal daags 120 mg (3 x 40 mg tabletten) voor een 28-daagse behandelingscyclus. Behandeling met dit product moet worden voortgezet totdat de patiënt niet langer klinisch voordeel ervaart of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt. Omdat klinische remissie kan worden vertraagd, moet rekening worden gehouden met de voortdurende behandeling bij de voorgeschreven dosis voor maximaal 6 behandelingscycli om voldoende tijd te garanderen om klinische remissie te bereiken.

Als een van de volgende scenario's niet wordt bereikt na 4 weken behandeling, moet de dosis eenmaal daags worden verhoogd tot 200 mg (5 x 40 mg tabletten) zoals getolereerd door de patiënt of zoals klinisch verzekerd:

Volledige remissie (CR, gedefinieerd in de voetnoot tot tabel 3 van [klinische proef]);

Volledige remissie (CRP) werd bereikt door alle criteria, behalve onvolledig bloedplaatjesherstel [bloedplaatjes <100 × 109/l];

Volledige remissie (CRI) werd bereikt door alle criteria, behalve dat er nog steeds neutropenie was [neutrofielen <1 × 109/l] met of zonder complete bloedplaatjesherstel.

Bloedtellingen en bloedbiochemie -evaluaties (inclusief creatinefosfokinase) moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan het begin van de behandeling, wekelijks voor de eerste behandelingscyclus, om de 2 weken voor de tweede behandelingscyclus en elke behandelingscyclus daarna.

Een elektrocardiogram (ECG) moet worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling met dit product, op dagen 8 en 15 van cyclus 1, en voorafgaand aan de initiatie van 2 daaropvolgende cycli van behandelingspatiënten met een QTCF> 500 msec zou hun behandeling moeten onderbreken en de dosis van dit product zou worden gereduceerd.

Aanpassing van de dosering

▼ Tabel 1. Aanbevelingen voor ophanging, neerwaartse dosisaanpassing en stopzetting van het product bij patiënten met recidiverende of refractaire AML

Criteria Dit product wordt toegediend
Differentiatie syndroom

Als differentiatiesyndroom wordt vermoed, worden corticosteroïden gegeven en wordt hemodynamische monitoring gestart.

Suspend giritinib -therapie als ernstige tekenen en/of symptomen meer dan 48 uur aanhouden na de start van corticosteroïde therapie.

Wanneer tekenen en symptomen verbeteren naar graad 2 A of lager, start u Giritinib -therapie opnieuw in dezelfde dosis.

Omkeerbaar posterior encefalopathiesyndroom

Stop giritinib.

QTC -interval> 500 msec

Suspensie van giritinib -therapie.

Giritinib -therapie werd opnieuw gestart bij de verminderde dosis (80 mg of 120 mgb) wanneer het QTC -interval werd geretourneerd naar basislijnwaarden ± 30 msec of ≤480 msec.

Cyclus 1, dag 8 ECG toont een langdurig QTC -interval> 30 msec

ECG -bevestiging op dag 9.

Indien bevestigd, overweeg de dosisverlaging tot 80 mg.

Pancreatitis symptomen

Interrupt giritinib -behandeling totdat de symptomen van pancreatitis verdwijnen.

Start de behandeling opnieuw op bij de verminderde dosis giritinib (80 mg of 120 mgb).

Andere graad 3 A of hogere toxiciteit die als behandelingsgerelateerd wordt beschouwd.

Onderbreking van giritinib -therapie totdat toxiciteit oplost of verbetert naar graad 1 a

Start de behandeling opnieuw op bij de verminderde dosis giritinib (80 mg of 120 mgb).

Geplande hematopoietische stamceltransplantaties

Suspend Giritinib -behandeling gedurende 1 week voorafgaand aan hematopoietische stamceltransplantatie voorconditioneringsregime.

De behandeling kan 30 dagen na HSCT opnieuw worden gestart Als transplantatie succesvol is, heeft de patiënt geen graad ≥2 acute transplantaat-versus-host-ziekte en wordt CRCC bereikt.

A. Grade 1 Milde, Grade 2 Matig, Grade 3 Ernstig, Grade 4 levensbedreigend.

B. De dagelijkse dosis kan worden verlaagd van 120 mg tot 80 mg of van 200 mg tot 120 mg.

C. Samengestelde complete remissie (CRC) wordt gedefinieerd als alle CR (zie [klinische proef] voor CR -definitie), CRP [CR bereikt, maar onvolledig herstel van bloedplaatjes (<100 × 109/l)], en CRI (alle criteria voor CR -remissiersnelheid.

leverstoornissen

Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met milde (kind-pugh-klasse A) of matige (kind-pugh klasse B) leverstoornissen. Het gebruik van dit product bij patiënten met ernstige (kind-pugh-klasse C) hepatische stoornissen wordt niet aanbevolen omdat veiligheid en werkzaamheid niet in deze populatie zijn geëvalueerd.

nierstoornissen

Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een milde, matige of ernstige nierstoornissen. Er is geen klinische ervaring met patiënten met ernstige nierstoornissen.

Pediatrische patiënten

Er zijn geen gegevens om de veiligheid en werkzaamheid van giritinib te ondersteunen voor gebruik bij pediatrische patiënten. Daarom wordt het gebruik van dit product bij pediatrische patiënten niet aanbevolen.

Oudere patiënt

Er was geen dosisaanpassing vereist voor patiënten ≥65 jaar oud.

[Bijwerkingen]

De meest voorkomende (incidentie ≥10%) bijwerkingen in de all-grade op giritinib waren alanine aminotransferase (ALT) hoogte (25,4%), aspartaat aminotransferase (AST) hoogte (24,5%), bloedarmoede (20,1%), trombocytopenie (13,5%), neutropen (12.5%) en neutropen (12.5%) en afname (13,5%), neutropen (12.5%), en een afname van de plattelands. (12,2%), diarree (12,2%), misselijkheid (11,3%), verhoogde alkalische fosfatase van bloed (11%), vermoeidheid (10,3%), verminderd aantal witte bloedcellen (10%) en verhoogd bloedcreatinefosfokinase (10%).

Eén geval van bijwerkingen van de reactiedifferentiatie die leidde tot de dood vond plaats bij een patiënt die werd behandeld met giritinib. De meest voorkomende (≥3%incidentie) ernstige bijwerkingen waren neutropenische koorts (7,5%), verhoogde ALT (3,4%) en verhoogde AST (3,1%). Andere klinisch significante ernstige bijwerkingen omvatten een langdurig elektrocardiografisch QT -interval (0,9%) en omkeerbaar posterieure encefalopathiesyndroom (0,3%).

De dosering werd opgehangen bij 30,4% van de patiënten vanwege bijwerkingen; De meest voorkomende (≥2%) bijwerkingen die leidden tot doseringsing suspensie omvatten verhoogde AST (4,7%), verhoogde ALT (4,4%) en neutropenische koorts (2,8%). 11% van de patiënten ondervond dosis downgrades als gevolg van bijwerkingen. 10% van de patiënten ondervond permanente stopzetting van medicatie als gevolg van bijwerkingen; De meest voorkomende (& gt; 1%) bijwerkingen waren verhoogd AST (1,3%).

[Opslag]

Bescherm tegen licht, afdicht en bewaar onder 25 ℃.