90 capsules Entrectinib Rozlytrek 200 mg Geneesmiddelen voor de behandeling van longkanker

[Name van het geneesmiddel]

Algemene naam: entrectinib capsules

 

Productnaam: Rozlytrek®, Engelse productnaam Rozlytrek®

 

Nederlandse naam: Entrectinib Capsules

 

Chinese Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[Aanwijzingen]

solide tumoren

 

Dit product is geschikt voor volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder met solide tumoren die aan de volgende voorwaarden voldoen:

 

Diagnose van neurotrofe tyrosine-receptorkinase (NTRK) fusiegene door middel van een goed gevalideerde test die geen bekende verworven resistentiemutaties omvat,

 

Patiënten met plaatselijk gevorderde, gemetastaseerde ziekte of bij wie een chirurgische resectie ernstige complicaties kan veroorzaken.en patiënten zonder bevredigende alternatieve behandelingen of bij wie eerdere behandelingen hebben gefaald.

 

Deze indicatie is voorwaardelijk goedgekeurd voor het in de handel brengen op basis van vervangende eindpunten.De werkzaamheid en veiligheid moeten na het in de handel brengen verder worden bevestigd..

 

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

 

Dit product is geschikt voor volwassen patiënten met ROS1-positieve lokaal geavanceerde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

 

[Dosering]

Patiënt keuze

 

solide tumoren

 

Behandeling met dit product dient te worden gestart door een arts met ervaring in de behandeling van kanker.

 

Alvorens met dit product te behandelen, moet worden bevestigd dat het tumormonster van de patiënt drager is van het NTRK-fusiegene.Een gevalideerde test dient te worden gebruikt om de NTRK-fusiesgenstatus van een patiënt te bepalen.Patiënten die volgens de testresultaten van het ziekenhuis of laboratorium als drager van het NTRK-fusiegene worden beoordeeld, kunnen met dit product worden behandeld.en een door Roche aangewezen onafhankelijke derde moet een audit uitvoeren om te bevestigen dat de patiënt inderdaad het NTRK-fusiegene heeft en het geneesmiddel kan blijven gebruiken.

 

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

 

Er zijn gevalideerde assays nodig om patiënten met ROS1-positieve lokaal geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC te selecteren.

 

Aanbevolen dosering

 

Dit product is geschikt voor orale toediening.Dit product kan met of zonder voedsel worden ingenomen., maar mag niet worden ingenomen met grapefruit of grapefruitsap.

 

Volwassenen: de aanbevolen dosis voor volwassenen is 600 mg PO eenmaal daags.

 

Pediatrische patiënten: de aanbevolen dosis voor pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder is 300 mg/m2 PO eenmaal daags (zie Tabel 1).

 

▼ Tabel 1: Aanbevolen doseringsschema voor pediatrische patiënten

 

Lichaamsoppervlak (BSA) Eénmaal daags toegediend

1.11-1,50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

duur van de behandeling

 

Het wordt aanbevolen dat patiënten met dit product worden behandeld totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt.

 

Verslaagd of gemiste dosis

 

Als de patiënt een dosis vergeten is, mag hij of zij een vergeten dosis nemen, tenzij het minder dan 12 uur voor de volgende dosis is.

 

Als de patiënt onmiddellijk na het innemen van entrectinib overgeeft, kan de patiënt het geneesmiddel opnieuw innemen.

 

Aanpassing van de dosering voor volwassen patiënten

 

Tabel 2 geeft algemene aanbevelingen voor dosisaanpassing bij volwassen patiënten.Als een patiënt de dosis van 200 mg eenmaal daags niet kan verdragenDe behandeling met entrectinib moet definitief worden gestaakt.

 

▼ Tabel 2 Dosisverlagingsplan voor volwassen patiënten

 

Dosisniveau van het verminderingsplan

Aanvangsdosis 600 mg eenmaal daags

Aanvankelijke dosisvermindering 400 mg eenmaal daags

Tweede dosisvermindering 200 mg eenmaal daags

Dosisaanpassing bij pediatrische patiënten

 

 

Bij kinderen van 12 jaar en ouder kunnen doseringsverlagingen tot twee keer plaatsvinden op basis van verdraagbaarheid.

 

Sommige pediatrische patiënten hebben een intermitterend doseringsschema nodig om de aanbevolen totale dosisverlaging gedurende één week te bereiken.De behandeling met Entrectinib dient definitief te worden gestaakt indien de patiënt de laagste aanbevolen dosis na vermindering niet kan verdragen..

 

▼ Tabel 3 Dosisverlagingsschema voor pediatrische patiënten

 

maatregel

BSA 1,11-1,50 m2

 

(eenmaal per dag)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(eenmaal per dag)

 

Aanbevolen dosering

600 mg

Eerste dosisvermindering 300 mg 400 mg

Tweede Taper 200 mg 5 dagen per week* 200 mg

* 5 dagen per week: maandag, woensdag, vrijdag, zaterdag en zondag

Aanpassing van de dosis na het optreden van specifieke bijwerkingen

 

 

Aanbevelingen voor dosisaanpassingen van entrectinib na het optreden van specifieke bijwerkingen bij volwassen en pediatrische patiënten worden weergegeven in tabel 4.

 

▼ Tabel 3 Aanbevolen dosisaanpassingen na specifieke bijwerkingen bij volwassenen en kinderen

 

Bijwerkingen van het geneesmiddel Severiteit* Aanpassing van de dosis

Anemie of Neutropenie Graad 3 of 4 Houd de behandeling met entrectinib in totdat het herstel tot ≤ Graad 2 of de uitgangswaarde is bereikt, en hervat vervolgens de behandeling met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis, indien klinisch gerechtvaardigd.

Cognitieve stoornissen ≥ graad 2

Stop met de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ graad 1 of baseline, en hervat vervolgens de behandeling met dosisvermindering.

 

Als bijwerkingen terugkomen, moet de dosis opnieuw worden verlaagd.

 

Bij langdurige, ernstige of ondraaglijke bijwerkingen moet de behandeling worden stopgezet op basis van de klinische status.

 

Transaminase-elevatie graad 3

Stop met de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ Graad 1 of baseline.

 

Als herstel binnen 4 weken optreedt, moet de behandeling met de oorspronkelijke dosis worden hervat.

 

Als de bijwerkingen niet binnen 4 weken verdwijnen, moet de behandeling definitief worden gestaakt.

 

Als recidiverende Grade 3 reacties binnen 4 weken verdwijnen, moet de behandeling worden hervat met dosisverlaging.

 

niveau 4

Stop met de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ Graad 1 of baseline.

 

Als herstel binnen 4 weken optreedt, moet de dosis worden verlaagd en de behandeling worden hervat.

 

Als de bijwerkingen niet binnen 4 weken verdwijnen, moet de behandeling definitief worden gestaakt.

 

Als bijwerkingen van graad 4 terugkomen, moet de behandeling definitief worden stopgezet.

 

ALT- of AST-verhoging > 3 × ULN; en totale bilirubineverhoging > 2 × ULN (zonder cholestase of hemolyse) Interruptie van de behandeling met entrectinib.

Hyperuricemie Symptomatisch of Graad 4

Begin met urinezuurverlagende medicijnen.

 

Stop met de behandeling met entrectinib totdat de tekenen of symptomen verbeteren.

 

Begin de behandeling met entrectinib opnieuw met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis.

 

Congestief hartfalen graad 2 of 3

Onderbreken van de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ graad 1.

 

Hervat de behandeling na vermindering van de dosis.

 

niveau 4

Onderbreken van de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ graad 1.

 

Hervat de behandeling na dosisvermindering of stop de behandeling, afhankelijk van de klinische status.

 

Verlenging van het QT-interval QTc 481-500 ms

Stop met de behandeling met entrectinib tot het herstel tot de uitgangswaarde.

 

Begin de behandeling opnieuw met de oorspronkelijke dosis.

 

QTc > 500 ms

Onderbreken van de behandeling met entrectinib totdat het QTc-interval terugkeert naar de uitgangspunt.

 

Als de oorzaak van QT-verlenging wordt geïdentificeerd en gecorrigeerd, moet de behandeling met de oorspronkelijke dosis worden hervat.

 

Als er andere niet gespecificeerde oorzaken van QT-verlenging bestaan, moet de dosis worden verlaagd en de behandeling worden hervat.

 

Torsades de pointes; polymorfe ventriculaire tachycardie; tekenen/symptomen van ernstige aritmieën.

Andere klinisch significante bijwerkingen van graad 3 of 4

Stop met de behandeling met entrectinib totdat de bijwerkingen verdwijnen of verbeteren tot graad 1 of baseline.

 

Als herstel binnen 4 weken optreedt, moet de behandeling worden hervat met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis.

 

Als de bijwerkingen niet binnen 4 weken verdwijnen, moet de behandeling definitief worden stopgezet.

 

Als bijwerkingen van graad 4 terugkomen, moet de behandeling definitief worden stopgezet.

 

ALT = alanineaminotransferase; AST = aspartaataminotransferase; ULN = bovengrens van normaal; QTc = hartslag gecorrigeerd QT-interval

 

*De ernst is bepaald op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute.

 

Gelijktijdige toediening van sterke of matige CYP3A-remmers

 

Volwassenen: bij volwassen patiënten dient gelijktijdige toediening met sterke of matige CYP3A-remmers te worden vermeden of moet worden beperkt tot maximaal 14 dagen.De dosis entrectinib moet worden verlaagd tot 100 mg eenmaal daags wanneer gelijktijdig toegediend met een sterke CYP3A-remmer en tot een lagere dosis wanneer gelijktijdig toegediend met een matige CYP3A-remmer.Na stopzetting van de gelijktijdig toegediende sterke of matige CYP3A-remmer kan entrectinib opnieuw worden toegediend met de gelijktijdige dosis.CYP3A4-remmers met een lange halfwaardetijd kunnen een wasperiode vereisen..

 

Kinderpatiënten: gelijktijdige toediening van sterke of matige CYP3A-remmers dient te worden vermeden bij kinderpatiënten van 12 jaar en ouder.

 

Gelijktijdig gebruik van CYP3A-inducteurs

 

Bij volwassenen en pediatrische patiënten dient gelijktijdige toediening van CYP3A-inducteurs te worden vermeden.

 

Dosisinstructies voor speciale populaties

 

Kinderen: de veiligheid en werkzaamheid van entrectinib bij kinderen jonger dan 12 jaar is niet vastgesteld.

 

Geriatrisch: bij patiënten ≥ 65 jaar is geen dosisaanpassing van entrectinib vereist.

 

Nierinsufficiëntie: bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie is geen dosisaanpassing vereist.De veiligheid en werkzaamheid van entrectinib zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.Aangezien de renale eliminatie van entrectinib echter verwaarloosbaar is, is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

 

Leverinsufficiëntie: bij patiënten met milde leverinsufficiëntie wordt geen dosisaanpassing aanbevolen.De veiligheid en werkzaamheid van entrectinib zijn niet onderzocht bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie..

 

[Nevage reacties]

 

De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) zijn vermoeidheid, constipatie, dysgeusie, oedeem, duizeligheid, diarree, misselijkheid, hyposthesie, dyspneu, bloedarmoede, gewichtstoename, verhoogde serumcreatinin, pijn,cognitieve stoornissen, braken, hoest en koorts.

 

De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (≥2%) waren longinfectie (5,2%), dyspnea (4,6%), cognitieve stoornissen (3,8%), pleurale uitstorting (3,0%) en fractuur (2,4%).6% van de patiënten stopte de behandeling definitief vanwege bijwerkingen.

 

[Opbergen]

Verzegeld en bewaard bij maximaal 30°C.