FLT3 Gilteritinib Fumarate 40 mg Leukemie-kankerbehandeling Tabletten

[Name van het geneesmiddel]

Algemene naam: Giritinib Fumarate Tabletten

Handelsnaam: XOSPATA

De Engelse naam: Gilteritinib Fumarate Tabletten

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Aanwijzingen

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Zie dosering en toediening voor FLT3-mutatietests.

Dit product is dringend klinisch nodig om, op basis van buitenlandse gegevens en farmacokinetische gegevens van Chinese proefpersonen, een voorwaardelijke goedkeuring voor het in de handel brengen te verkrijgen.de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van Chinese patiënten moet na het in de handel brengen verder worden bevestigd.

[Gebruik en dosering]

Patiënt keuze

Voordat giritinib fumarate tabletten worden toegediend, moet u uwbij patiënten met terugkerende of refractaire AML moet worden vastgesteld dat zij een FLT3-mutatie (interne tandemherhaling [ITD] of tyrosine kinase-domein [TKD]) in hun perifere bloed of beenmerg hebbenEr moeten gevalideerde tests worden gebruikt om de FLT3-mutatiestatus van een patiënt te bepalen.Patiënten die volgens de resultaten van FLT3-mutatietests in ziekenhuizen of laboratoria met FLT3-mutaties worden beoordeeld, kunnen met dit product worden behandeld.; patiënten moeten opnieuw worden getest op de FLT3-mutatiestatus met behulp van een onderzoeksbegeleidende diagnostische test in door Astellas Pharma (China) Ltd. aangewezen ziekenhuizen.en de resultaten van de test bevestigen dat de patiënt drager is van een FLT3-mutatie en het medicijn kan blijven gebruiken.

gebruik

De behandeling met dit product moet worden gestart en begeleid door een arts met ervaring in antitumor therapie.

Dit product wordt oraal gebruikt.

De tabletten moeten geheel met water worden ingenomen, niet gebroken of verpletterd.

Als u een dosis heeft gemist of niet op het geplande tijdstip heeft ingenomen, kunt u deze zo spoedig mogelijk op dezelfde dag innemen.maar moet 12 uur voor de volgende geplande dosis worden ingevuldAls er na inname van de dosis braken optreedt, moet de patiënt de dosis niet herhalen.maar moet de volgende dag de dosis op het geplande tijdstip blijven innemenHet interval tussen doses mag niet korter zijn dan 12 uur.

Patiënten kunnen na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) opnieuw met dit product worden behandeld (zie Tabel 1).

doseringen

De aanbevolen startdosis van giritinib fumarate tabletten is 120 mg (3 x 40 mg tabletten) eenmaal daags gedurende een behandelingscyclus van 28 dagen.De behandeling met dit product moet worden voortgezet totdat de patiënt geen klinisch voordeel meer ervaart of een onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.Omdat de klinische remissie vertraagd kan zijn,Er moet worden overwogen de behandeling met de voorgeschreven dosis te blijven voeren gedurende maximaal 6 behandelingscycli om voldoende tijd te krijgen om klinische remissie te bereiken..

Als na 4 weken behandeling niet één van de volgende scenario' s wordt bereikt,De dosis moet worden verhoogd tot 200 mg (5 x 40 mg tabletten) eenmaal daags, afhankelijk van de verdraagbaarheid van de patiënt of de klinische zekerheid.:

Volledige remissie (CR, gedefinieerd in de voetnoot bij tabel 3 van [Clinical Trial]);

Volledige remissie (CRp) werd bereikt volgens alle criteria, behalve onvolledige trombocytenherstel [trombocyten < 100 × 109/l];

Volledige remissie (CRi) werd bereikt volgens alle criteria, behalve dat er nog steeds neutropenie was [neutrofielen < 1 × 109/ L] met of zonder volledige herstel van de bloedplaatjes.

Bloedcijfers en bloedbiochemische evaluaties (inclusief creatinefosfokinase) moeten vóór de start van de behandeling worden uitgevoerd, wekelijks gedurende de eerste behandelingscyclus,elke 2 weken voor de tweede behandelingscyclus, en elke behandelingscyclus daarna.

Een elektrocardiogram (ECG) dient te worden uitgevoerd vóór de start van de behandeling met dit product, op dag 8 en 15 van Cyclus 1,patiënten met een QTcF> 500 msec moet de behandeling worden onderbroken en de dosis van dit product verlaagd..

Aanpassing van de dosis

▼ Tabel 1. aanbevelingen voor schorsing, dosisaanpassing en stopzetting van het product bij patiënten met recidiverende of refractaire AML

Criteria Dit product wordt toegediend
Het differentiatie-syndroom

Bij vermoeden van een differentiatie syndroom worden corticosteroïden toegediend en wordt een hemodynamische monitoring gestart.

Stop met de behandeling met giritinib als ernstige tekenen en/of symptomen langer dan 48 uur na het begin van de corticosteroïde therapie aanhouden.

Wanneer de tekenen en symptomen verbeteren tot graad 2 a of lager, moet de behandeling met giritinib opnieuw worden gestart met dezelfde dosis.

Reversibel achterste encefalopathie syndroom

Stop met het gebruik van Giritinib.

QTc-interval > 500 msec

Opschorting van de behandeling met giritinib.

De behandeling met giritinib werd hervat met de verlaagde dosis (80 mg of 120 mgb) wanneer het QTc-interval terugkeerde naar de uitgangswaarden van ±30 msec of ≤480 msec.

Cyclus 1, dag 8 EKG toont verlengd QTc-interval > 30 msec

EKG bevestiging op dag 9.

Indien bevestigd, moet de dosis worden verlaagd tot 80 mg.

Symptomen van pancreatitis

Onderbreek de behandeling met giritinib totdat de symptomen van pancreatitis verdwenen zijn.

Begin de behandeling opnieuw met de verlaagde dosis giritinib (80 mg of 120 gb).

Andere toxiciteit van graad 3 a of hoger die als behandelingsgerelateerd wordt beschouwd.

Onderbreking van de behandeling met giritinib totdat de toxiciteit verdwijnt of verbetert tot graad 1a

Begin de behandeling opnieuw met de verlaagde dosis giritinib (80 mg of 120 gb).

Geplande hematopoietische stamcellentransplantaties

Stop met de behandeling met giritinib 1 week voor het preconditioneringsschema voor hematopoietische stamceltransplantatie.

De behandeling kan 30 dagen na HSCT worden hervat als de transplantatie succesvol is, de patiënt geen graad ≥2 acute graft-versus-host ziekte heeft en CRcc is bereikt.

a. Grade 1 licht, graad 2 matig, graad 3 ernstig, graad 4 levensbedreigend.

b. De dagelijkse dosis kan worden verlaagd van 120 mg tot 80 mg of van 200 mg tot 120 mg.

c. samengestelde volledige remissie (CRc) wordt gedefinieerd als alle CR (zie [Clinical Trial] voor CR-definitie), CRp [CR bereikt, maar onvolledige trombocytenherstel (<100 × 109/L) ],en CRi (alle criteria voor CR zijn vervuld), maar onvolledig hematologisch herstel met restneutropenie < 1 × 109/L, met of zonder volledige trombocytenherstel) Remissiesnelheid.

leverinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met milde (Child-Pugh klasse A) of matige (Child-Pugh klasse B) leverinsufficiëntie.Het gebruik van dit product bij patiënten met ernstige (Child-Pugh Klasse C) leverinsufficiëntie wordt niet aanbevolen omdat de veiligheid en werkzaamheid in deze populatie niet zijn geëvalueerd..

Nierinsufficiëntie

Er is geen klinische ervaring met patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Kinderpatiënten

Er zijn geen gegevens ter ondersteuning van de veiligheid en werkzaamheid van giritinib voor gebruik bij pediatrische patiënten.

oudere patiënt

Voor patiënten ≥ 65 jaar was geen dosisaanpassing vereist.

[Nadelige reactie]

De meest voorkomende (incidentie ≥ 10%) bijwerkingen van alle soorten van giritinib waren verhoogde alanineaminotransferase (ALT) (25,4%), verhoogde aspartaataminotransferase (AST) (24,5%), bloedarmoede (20,1%),trombocytopenie (13.5%), neutropenische koorts (12.5%), verminderde bloedplaatjes (12.2%), diarree (12.2%), misselijkheid (11.3%), verhoogde bloedalkaline fosfatase (11%), vermoeidheid (10.3%),verminderd aantal witte bloedcellen (10%), en verhoogde creatinefosfokinase in het bloed (10%).

Eén geval van bijwerkingen met een differentiatie syndroom dat tot de dood leidde, vond plaats bij een patiënt die werd behandeld met giritinib.De meest voorkomende (≥ 3% incidentie) ernstige bijwerkingen waren neutropenische koorts (7Andere klinisch significante ernstige bijwerkingen waren een langdurig QT-interval op elektrokardiografie (0, 5%) en een verhoogd AST-interval (0, 5%) en een verhoogd ALT-interval (0, 4%) en een verhoogd AST (3,1%).9%) en reversibel achterste encefalopathie syndroom (00,3%).

De meest voorkomende (≥2%) bijwerkingen die tot dosissuspensie leidden, waren verhoogde AST (4,7%), verhoogde ALT (4,4%), verhoogde AST (4,7%), verhoogde ALT (4,4%), verhoogde AST (4,7%), verhoogde AST (4,7%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,4%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%), verhoogde AST (4,0%) en verhoogde AST (4,0%).en neutropenische koorts (2.8%). 11% van de patiënten ervoerde doseringverlagingen als gevolg van bijwerkingen. 10% van de patiënten ervoerde permanente stopzetting van de medicatie als gevolg van bijwerkingen;De meest voorkomende (& gtBij 1%) waren de bijwerkingen verhoogde AST (1,3%).

[Opbergen]

Bescherm tegen licht, verzegel en bewaar onder 25°C.