Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 tabletten Nierkanker, schildklierkanker, leverkanker, weke delen sarcoom, niet-kleincellige longkanker, prostaatkanker, borstkanker, eierstokkanker

[Name van het geneesmiddel]
Generieke naam: cabozantinib

Engelse naam: cabozantinib

Andere benamingen: cabozantinib/XL184

[Aanwijzingen]
Behandeling van progressieve, niet-resecteerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde medullaire schildklierkanker.

Gevorderde nierkanker die Sutent heeft gefaald.

[Doseringsvorm en specificatie]
Tabletten: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dosering]
Dosering en toediening

Aanbevolen dosering

Vervang cabozantinib capsules niet met cabozantinib tabletten.

De aanbevolen dagelijkse dosis cabozantinib is 60 mg.

Geef de patiënten instructies om ten minste 2 uur voor en ten minste 1 uur na de inname van cabozantinib niet te eten.

De behandeling wordt voortgezet totdat de patiënt geen klinisch voordeel meer ervaart of onaanvaardbare toxiciteit ervaart.

Sluk de cabozantinib tablet geheel; verpletter de cabozantinib tablet niet.

Neem de gemiste dosis niet binnen 12 uur na de volgende dosis in.

Eet geen voedingsmiddelen (bijv. grapefruit, grapefruitsap) of voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 remmen tijdens de behandeling met cabozantinib.

Aanpassing van de dosis

Bij patiënten die een operatie ondergaan, inclusief tandheelkundige operatie, moet de behandeling met cabozantinib minstens 28 dagen voor de geplande operatie worden gestaakt.Nationale Kankerinstituut Gemeenschappelijke termen voor bijwerkingen [NCI CTCAE] Grade 4 bijwerkingen, en bij bijwerkingen van graad 3 of onverdraaglijke graad 2, cabozantinib niet meer gebruiken wanneer een dosisverlaging of ondersteunende medische behandeling niet mogelijk is.

Bij verdwijning/verbetering van een bijwerking (d.w.z. terugkeer naar baseline of resolutie tot graad 1) wordt de dosis als volgt verlaagd:

Als u eerder de dagelijkse dosis van 60 mg kreeg, hervat u de behandeling met 40 mg per dag.

Als u eerder de dagelijkse dosis van 40 mg kreeg, hervat u de behandeling met 20 mg per dag.

Indien u eerder een dagelijkse dosis van 20 mg heeft gekregen, indien de tolerantie bij 20 mg is hersteld, anders moet cabozantinib worden stopgezet.

Stoppen van de behandeling met cabozantinib bij een van de volgende aandoeningen:

Ernstige bloeding door fistula of GI-perforatie die niet kan worden behandeld

Arteriële trombo- embolische gebeurtenissen (bijv. myocardinfarct, herseninfarct)

[Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen]
Bloeding Ernstige bloeding heeft plaatsgevonden met cabozantinib

Bij 2,1% van de met cabozantinib behandelde patiënten traden bloedingsacties van graad ≥ 3 op.

en 1,6% bij everolimus behandelde patiënten.

Gebruik cabozantinib niet bij patiënten met of met een risico op ernstige bloeding.

GI-perforatie en fistel in een gerandomiseerd onderzoek naar niercelcarcinoom

Fistels werden gemeld bij 1,2% van de met cabozantinib behandelde patiënten (waaronder 0,6% anale fistels) en bij 0% van de met everolimus behandelde patiënten.

Gedurende het klinische programma met cabozantinib vonden fatale perforaties plaats.Controleer patiënten op symptomen van fistels en perforatiesHet gebruik van cabozantinib moet worden stopgezet bij patiënten met een fistula die niet adequaat kan worden behandeld of een GI-perforatie.

trombotische gebeurtenissen

Cabozantinibbehandeling wordt geassocieerd met een verhoogde incidentie van trombotische gebeurtenissen.

Van veneuze trombo-embolie werd gemeld bij 7,3% van de patiënten die cabozantinib kregen en bij 2,5% van de patiënten die everolimus kregen.

Pulmonale embolie vond plaats bij 3,9% van de patiënten die cabozantinib kregen en bij 0,3% van de patiënten die everolimus kregen.

Bij 0,9% van de patiënten die cabozantinib kregen en bij 0,3% van de patiënten die everolimus kregen, werden arteriële trombo-embolie-gebeurtenissen gemeld.

Tijdens het klinische programma met cabozantinib vond een fatale trombotische gebeurtenis plaats.Stop met het gebruik van cabozantinib bij patiënten met een acuut myocardinfarct of een andere arteriële trombo- embolische comorbiditeit

Hypertension en hypertensieve crisis

De behandeling met cabozantinib resulteerde in een verhoogde incidentie van behandelingsaanstaande hypertensie.

Hypertension werd gemeld bij 37% (15% ≥ graad 3) van de patiënten die cabozantinib kregen en bij 7,1% (3,1% ≥ graad 3) van de patiënten die everolimus kregen.

Controleer de bloeddruk vóór het starten van cabozantinib en regelmatig tijdens de behandeling en stop met cabozantinib voor hypertensie die niet adequaat kan worden beheerd met medische behandeling;

Wanneer het onder controle is, moet cabozantinib opnieuw in verlaagde doses worden gebruikt.

Stop met het gebruik van cabozantinib bij ernstige hypertensie die niet wordt gecontroleerd met antihypertensive therapie.

Stop met het gebruik van cabozantinib indien medisch beheerde hypertensieve crisis of tekenen van ernstige hypertensie optreden.

Diarree kwam voor bij 74% van de met cabozantinib behandelde patiënten en bij 28% van de met everolimus behandelde patiënten.

Diarree van graad 3 kwam voor bij 11% van de patiënten die cabozantinib kregen en bij 2% van de patiënten die everolimus kregen.

Vermijd cabozantinib bij patiënten die een onverdraaglijke diarree van graad 2 of diarree van graad 3-4 ontwikkelen die niet kan worden behandeld met standaard antidiarree behandeling totdat de verbetering tot graad 1 is bereikt;

Hervat cabozantinib bij verlaagde dosering.

Palmoplantar dysesthesie syndroom

Palmoplantar erythrodysesthesie syndroom (PPES) verscheen bij 42% van de patiënten behandeld met cabozantinib en bij 6% van de patiënten behandeld met everolimus.

PPES van graad 3 vond plaats bij 8,2% van de patiënten die cabozantinib kregen en < 1% van de patiënten die everolimus kregen.

Patiënten die PPES van graad 2 of PPES van graad 3 niet kunnen verdragen, zullen cabozantinib niet krijgen totdat hun toestand verbetert tot graad 1;

Bij 16% van de patiënten vond een PPES-dosiswijziging plaats.

Reversibel achterste leukoencefalopathie syndroom

Reversibel posterior leukoencefalopathie syndroom (RPLS), een syndroom dat gediagnosticeerd wordt door kenmerkende bevindingen op MRI van subcorticaal angio-oedeem, verscheen tijdens het klinische programma van cabozantinib.Elke patiënt met epilepsieBij patiënten die RPLS ontwikkelen, moet de behandeling met cabozantinib worden gestaakt.

Embryo-foetale toxiciteit

Op basis van gegevens uit dierstudies en het werkingsmechanisme kan cabozantinib foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen.Cabozantinib veroorzaakte embryofetale sterfte bij toediening aan zwangere dieren tijdens organogenese bij blootstellingen onder de klinisch aanbevolen doses.Adviseer zwangere vrouwen over de mogelijke risico's voor de foetus.Adviseer vrouwen in de voortplantingsjaren om tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende 4 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie te gebruiken..

[Nevage reacties]
De meest gemelde (≥25%) bijwerkingen zijn: diarree, vermoeidheid, misselijkheid, anorexia, palmoplantar erythrodysesthesie syndroom (PPES), hypertensie, braken, gewichtsverlies en constipatie.

[Gebruik bij speciale groepen]
risico's van zwangerschap

Samenvatting Op basis van bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme kan cabozantinib foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.Er zijn geen gegevens beschikbaar om de met geneesmiddelen geassocieerde risico's bij zwangere vrouwen te informeren.In dierontwikkelings- en reproductietoxicologische studies administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesAdviseer zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd over het potentiële risico voor de foetus.Het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en een miskraam in de indicatiepopulatie is niet bekend.In de algemene bevolking van de Verenigde Staten is het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.Gegevens Dieren Gegevens In een studie van de embryofetale ontwikkeling bij zwangere rattenIn het geval van de eerste dosis van cabozantinib, resulteerde de dagelijkse orale toediening van cabozantinib gedurende de gehele periode van organogenese in een verhoogde embryofetale sterfte in vergelijking met de controledosis van 0.03 mg/kg (bij de aanbevolen dosis bij mens AUC ongeveer 0Bij zwangere konijnen werd de AUC bij een dosis van 0,1 mg/kg/dag (ongeveer 0,04-voudig de AUC bij de mens bij de aanbevolen dosis) verlaagd. daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1In een perinataal onderzoek bij ratten werd cabozantinib oraal toegediend van dag 10 van de zwangerschap tot dag 20 na de bevalling.Cabozantinib heeft geen negatieve toxiciteit bij de moeder veroorzaakt of de zwangerschap beïnvloed., bevalling of borstvoeding bij vrouwelijke ratten bij doses tot 0,3 mg/kg/dag (0,05-voudig de maximaal aanbevolen klinische dosis) en beïnvloedde de overleving, groei of postnatale ontwikkeling van de nakomelingen niet.

Risico' s bij borstvoeding

Samenvatting Er zijn geen gegevens met betrekking tot de aanwezigheid van cabozantinib of zijn metabolieten in moedermelk, of hun effecten op de borstvoeding of op de melkproductie.Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij een borstvoeding door cabozantinib, adviseert een verpleegkundige om tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende 4 maanden na de laatste dosis geen borstvoeding te geven.

voortplantingsmogelijkheden

Vrouwelijke en mannelijke anticonceptie Vrouwelijke Cabozantinib kan foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.Adviseer vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende 4 maanden na de laatste dosisOnvruchtbaarheid bij vrouwen en mannen Gebaseerd op bevindingen bij dieren, kan Cabozantinib het reproductieve potentieel verminderen bij vrouwen en mannen.

Voor kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van cabozantinib zijn niet bestudeerd bij pediatrische patiënten.Jonge dierengegevens Jonge ratten kregen cabozantinib toegediend in doses van 1 of 2 mg/kg/dag vanaf postpartum dag 12 (vergelijkbaar met mensen jonger dan 2 jaar) tot postpartum dag 35 of 70.Bij doses gelijk aan of groter dan 1 mg/kg/dag (ongeveer 0,16 keer de klinische dosis van 60 mg/dag op basis van het lichaamsoppervlak) werd op beide testdoses op de postpartum dag 22 een lage activiteit waargenomen..De doelgroepen zijn over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassen dieren, komen voor bij beide doses en omvatten de nieren (nefropathie, glomerulonefritis), de voortplantingsorganen,gastro-intestinale tractus (cystische dilatatie en hyperplasie van de klieren van Brenner), en duodenum). darmontsteking; en epitheelhyperplasie van de dikke darm en het blinde oog), beenmerg (hypocellulariteit en lymfodepletie) en lever.Bij alle doseringsniveaus en bij effecten op botten zijn onder andere verminderd mineraalgehalte en verminderde dichtheid van de tanden.Herstel werd niet beoordeeld bij de dosis van 2 mg/kg vanwege een hoog sterftecijfer (ongeveer 0,5%).32 keer de klinische dosis van 60 mg op basis van het lichaamsoppervlak)Bij lage doseringsniveaus verdwenen de effecten op botparameters gedeeltelijk, maar de effecten op nieren en epididymus/testen bleven na beëindiging van de behandeling aanhouden.

Gebruikt door ouderen

In de fase 3-studie was 41% van de patiënten die behandeld werden met cabozantinib 65 jaar en ouder en 8% 75 jaar en ouder.Er werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten..

leverbeschadiging

Bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie is een verhoogde blootstelling aan cabozantinib waargenomen.Verminder de dosis cabozantinib bij patiënten met milde (Child-Pugh score (C-P) A) of matige (C-P B) leverfunctiestoornisHet wordt niet aanbevolen cabozantinib te gebruiken bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.

Er is geen ervaring met CABOMETYX bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

[winkel]
Bewaar cabozantinib bij 20°C tot 25°C (68°F tot 77°F); uitstapjes zijn toegestaan bij 15°C tot 30°C (59°F tot 86°F).