Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60 mg*30 tabletten Nierkanker, schildklierkanker, leverkanker, zachtweefselsarcoom, niet-kleincellig longkanker, prostaatkanker, borstkanker, eierstokkanker,

[Geneesmiddelnaam]
Engelse naam: Cabozantinib

Andere namen: cabozantinib/XL184

[Indicaties]
Behandeling van progressieve, niet-resecteerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde medullaire schildklierkanker.

Geavanceerde nierkanker die gefaald heeft op Sutent.

[Dosering en specificatie]
Tabletten: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dosering]

Dosering en toediening

Aanbevolen dosering

• Vervang cabozantinib capsules niet door cabozantinib tabletten.
• De aanbevolen dagelijkse dosis cabozantinib is 60 mg. Neem cabozantinib niet in met voedsel.
• Instrueer patiënten om minstens 2 uur voor en minstens 1 uur na inname van cabozantinib niet te eten.
• De behandeling wordt voortgezet totdat de patiënt geen klinisch voordeel meer ervaart of onaanvaardbare toxiciteit ervaart.
• Slik de cabozantinib tablet in zijn geheel door; vermaal de cabozantinib tablet niet.
• Neem de gemiste dosis niet in binnen 12 uur na uw volgende dosis.

Consumeer geen voedingsmiddelen (bijv. grapefruit, grapefruitsap) of voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 remmen tijdens de behandeling met cabozantinib.

Dosisaanpassing

Stop de behandeling met cabozantinib minstens 28 dagen voor een geplande operatie bij patiënten die een operatie ondergaan, inclusief tandheelkundige chirurgie. Nationale Kanker Instituut Common Terms for Adverse Events [NCI CTCAE] Graad 4 bijwerkingen, en voor graad 3 of onverdraaglijke graad 2 bijwerkingen, houd cabozantinib achterwege wanneer een dosisverlaging of ondersteunende medische behandeling niet mogelijk is.

Na resolutie/verbetering van een bijwerking (d.w.z. terugkeer naar de basislijn of resolutie naar graad 1), verlaag de dosis als volgt:

• Als u eerder de dagelijkse dosis van 60 mg kreeg, hervat de behandeling dan met 40 mg per dag.
• Als u eerder de dagelijkse dosis van 40 mg kreeg, hervat de behandeling dan met 20 mg per dag.
• Als u eerder een dagelijkse dosis van 20 mg kreeg, en de tolerantie is hersteld bij 20 mg, zo niet, stop dan met cabozantinib.

Stop cabozantinib permanent bij een van de volgende aandoeningen:

• Ernstige bloedingen van fistel of GI-perforatie die niet behandeld kunnen worden
• Arteriële trombo-embolische voorvallen (bijv. myocardinfarct, herseninfarct)

[Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen]
Bloedingen Ernstige bloedingen traden op met cabozantinib

• Graad ≥ 3 bloedingen traden op bij 2,1% van de met cabozantinib behandelde patiënten
• en 1,6% bij met everolimus behandelde patiënten.
• Fatale bloedingen traden ook op tijdens het klinische programma met cabozantinib. Geef cabozantinib niet aan patiënten met of risico op ernstige bloedingen

GI-perforatie en fistel in een gerandomiseerde niercelcarcinoomstudie

• Fistels werden gemeld bij 1,2% van de met cabozantinib behandelde patiënten (waaronder 0,6% anale fistels) en bij 0% van de met everolimus behandelde patiënten.

Gastro-intestinale (GI) perforatie werd gemeld bij 0,9% van de met cabozantinib behandelde patiënten en 0,6% van de met everolimus behandelde patiënten. Fatale perforatie trad op tijdens het klinische programma met cabozantinib. Controleer patiënten op symptomen van fistels en perforaties. Stop cabozantinib bij patiënten die een fistel ervaren die niet adequaat kan worden behandeld of een GI-perforatie

trombotische voorvallen

• Behandeling met cabozantinib wordt geassocieerd met een verhoogde incidentie van trombotische voorvallen.
• Veneuze trombo-embolie werd gemeld bij 7,3% van de met cabozantinib behandelde patiënten en 2,5% van de met everolimus behandelde patiënten.
• Longembolie trad op bij 3,9% van de met cabozantinib behandelde patiënten en 0,3% van de met everolimus behandelde patiënten.
• Arteriële trombo-embolische voorvallen werden gemeld bij 0,9% van de met cabozantinib behandelde patiënten en 0,3% van de met everolimus behandelde patiënten.

Een fataal trombotisch voorval trad op tijdens het klinische programma met cabozantinib. Stop cabozantinib bij patiënten die een acuut myocardinfarct of een andere arteriële trombo-embolische comorbiditeit ervaren

Hypertensie en hypertensieve crisis

• Behandeling met cabozantinib resulteerde in een verhoogde incidentie van behandelingsgerelateerde hypertensie.
• Hypertensie werd gemeld bij 37% (15% ≥ graad 3) van de met cabozantinib behandelde patiënten en 7,1% (3,1% ≥ graad 3) van de met everolimus behandelde patiënten.
• Controleer de bloeddruk voordat u met cabozantinib begint en regelmatig tijdens de behandeling, en houd cabozantinib achterwege bij hypertensie die niet adequaat kan worden behandeld met medische behandeling;
• Hervat cabozantinib bij een verlaagde dosis wanneer deze onder controle is.
• Stop cabozantinib bij ernstige hypertensie die niet onder controle is met antihypertensieve therapie.

Stop cabozantinib bij medisch behandelde hypertensieve crisis of bewijs van ernstige hypertensie

• Diarree trad op bij 74% van de patiënten die met cabozantinib werden behandeld en bij 28% van de patiënten die met everolimus werden behandeld
• Graad 3 diarree trad op bij 11% van de met cabozantinib behandelde patiënten en 2% van de met everolimus behandelde patiënten.
• Houd cabozantinib achterwege bij patiënten die onverdraaglijke graad 2 diarree of graad 3-4 diarree ontwikkelen die niet kan worden behandeld met standaard antidiarreale behandeling totdat er verbetering is naar graad 1;
• Hervat cabozantinib bij een verlaagde dosis. Dosisaanpassing vanwege diarree bij 26% van de patiënten

Palmoplantaire dysesthesie syndroom

• Palmoplantaire erythrodysesthesie syndroom (PPES) trad op bij 42% van de patiënten die met cabozantinib werden behandeld en bij 6% van de patiënten die met everolimus werden behandeld.
• Graad 3 PPES trad op bij 8,2% van de met cabozantinib behandelde patiënten en<1% van de met everolimus behandelde patiënten.
• Patiënten die graad 2 PPES of graad 3 PPES niet kunnen verdragen, krijgen geen cabozantinib totdat ze verbeteren naar graad 1;
• Hervat cabozantinib bij een verlaagde dosis. PPES dosisaanpassing trad op bij 16% van de patiënten.

reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom

• Reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS), een syndroom dat wordt gediagnosticeerd door karakteristieke bevindingen op MRI van subcorticaal angio-oedeem, trad op tijdens het klinische programma met cabozantinib. Elke patiënt met epilepsie, hoofdpijn, visuele beperking, verwardheid of veranderingen in de mentale functie moet worden geëvalueerd op RPLS. Stop cabozantinib bij patiënten die RPLS ontwikkelen.

Embryo-foetale toxiciteit

• Op basis van gegevens uit dierstudies en het werkingsmechanisme kan cabozantinib foetale schade veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen. Cabozantinib veroorzaakte embryo-foetale letaliteit bij toediening aan zwangere dieren tijdens de organogenese bij blootstellingen onder de klinisch aanbevolen doses, en een verhoogde incidentie van skeletmutaties bij ratten en viscerale mutaties en misvormingen bij konijnen. Adviseer zwangere vrouwen over de potentiële risico's voor de foetus. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

​[Bijwerkingen]

• De meest gemelde (≥25%) bijwerkingen zijn: diarree, vermoeidheid, misselijkheid, anorexia, palmoplantaire erythrodysesthesie syndroom (PPES), hypertensie, braken, gewichtsverlies en constipatie.

[Gebruik bij speciale groepen]
zwangerschapsrisico's

• Samenvatting Op basis van bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme kan cabozantinib foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Er zijn geen gegevens beschikbaar om de geneesmiddelgerelateerde risico's bij zwangere vrouwen te informeren. In dierlijke ontwikkelings- en reproductietoxicologiestudies resulteerde toediening van cabozantinib aan zwangere ratten en konijnen tijdens de organogenese in embryo-foetale letaliteit en structurele afwijkingen bij blootstellingen die lager waren dan klinisch voorkomend bij aanbevolen doses. Adviseer zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd over het potentiële risico voor de foetus. Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen in de indicatiepopulatie is niet bekend. In de algemene bevolking van de VS zijn de geschatte achtergrondrisico's van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen in klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%. Gegevens Diergegevens In een studie naar embryo-foetale ontwikkeling bij zwangere ratten resulteerde orale toediening van cabozantinib dagelijks gedurende de periode van organogenese in een verhoogde embryo-foetale letaliteit in vergelijking met de controle bij een dosis van 0,03 mg/kg (bij de aanbevolen dosis menselijke AUC van ongeveer 0,12- keer). Bevindingen omvatten vertraagde ossificatie en skeletvariabiliteit bij een dosis van 0,1 mg/kg/dag (ongeveer 0,04-keer de menselijke AUC bij de aanbevolen dosis). Bij zwangere konijnen resulteerde dagelijkse toediening van cabozantinib gedurende de periode van organogenese in bevindingen en variaties in viscerale misvormingen, waaronder verminderde miltgrootte en ontbrekende longkwabben bij 3 mg/kg (ongeveer 1,1-voudig de menselijke AUC bij de aanbevolen dosis). In een perinatale studie bij ratten werd cabozantinib oraal toegediend van dag 10 van de zwangerschap tot dag 20 postpartum. Cabozantinib veroorzaakte geen nadelige maternale toxiciteit en had geen invloed op de zwangerschap, bevalling of lactatie bij vrouwelijke ratten bij doses tot 0,3 mg/kg/dag (0,05-keer de maximaal aanbevolen klinische dosis), en had geen invloed op de overleving, groei of postnatale ontwikkeling van de nakomelingen.

Borstvoedingsrisico's

• Samenvatting Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van cabozantinib of zijn metabolieten in moedermelk, of hun effecten op de borstvoedende zuigeling, of op de melkproductie. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij een borstvoedende zuigeling door cabozantinib, adviseer een zogende vrouw om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

reproductiepotentieel

• Vrouwelijke en mannelijke anticonceptie Vrouwen Cabozantinib kan foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met cabozantinib en gedurende 4 maanden na de laatste dosis. Onvruchtbaarheid bij vrouwen en mannen Op basis van bevindingen bij dieren kan reproductiepotentieel Cabozantinib de vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen aantasten.

Voor kinderen

• De veiligheid en werkzaamheid van cabozantinib zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten. Gegevens van jonge dieren Jonge ratten kregen cabozantinib in doses van 1 of 2 mg/kg/dag vanaf dag 12 postpartum (vergelijkbaar met mensen jonger dan 2 jaar) tot dag 35 of 70 postpartum. Bij doses gelijk aan of groter dan 1 mg/kg/dag (ongeveer 0,16 keer de klinische dosis van 60 mg/dag op basis van lichaamsoppervlak). Er werd lage activiteit waargenomen bij beide testdoses op dag 22 postpartum. Doelen zijn over het algemeen vergelijkbaar met die gezien bij volwassen dieren, komen voor bij beide doses en omvatten de nieren (nefropathie, glomerulonefritis), geslachtsorganen, het maagdarmkanaal (cystische dilatatie en hyperplasie van de klieren van Brenner en duodenum). darmontsteking; en epitheliale hyperplasie van de dikke darm en de blinde darm), beenmerg (hypocellulariteit en lymfodepletie) en lever. Tandafwijkingen en whitening bij alle doseringen, evenals effecten op botten, omvatten verminderde minerale inhoud en dichtheid, epifysaire hypertrofie en corticale botverlies. Herstel werd niet beoordeeld bij de dosis van 2 mg/kg vanwege de hoge sterfte (ongeveer 0,32 keer de klinische dosis van 60 mg op basis van lichaamsoppervlak). Bij lage doseringen werden effecten op botparameters gedeeltelijk opgelost, maar effecten op nieren en epididymis/testes bleven aanhouden na het stoppen van de behandeling.

Gebruik door ouderen

• In de fase 3-studie was 41% van de met cabozantinib behandelde patiënten 65 jaar en ouder, en 8% was 75 jaar en ouder. Er werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.

leverschade

• Verhoogde blootstelling aan cabozantinib is waargenomen bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie. Verlaag de dosis cabozantinib bij patiënten met milde (Child-Pugh score (C-P) A) of matige (C-P B) leverinsufficiëntie. Het wordt aanbevolen om cabozantinib niet te gebruiken bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
• Nierinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde of matige nierinsufficiëntie. Er is geen ervaring met CABOMETYX bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

[bewaren]

• Bewaar cabozantinib bij 20°C tot 25°C (68°F tot 77°F); uitstapjes toegestaan van 15°C tot 30°C (59°F tot 86°F).