100 mg Entrectinib Immuunmedicijnen 30 capsules Voor Pan Tumor gericht

Naam van het geneesmiddel
Algemene naam: Entrectinib capsules

Handelsnaam: Rozhengquan®, Engelse handelsnaam: Rozlytrek®.

Nederlandse naam: Entrectinib Capsules

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

Indicaties
solide tumoren

Dit product is geschikt voor volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder met solide tumoren die aan de volgende voorwaarden voldoen.

Gediagnosticeerd met een neurotrofe tyrosine receptor kinase (NTRK) fusiegene door een goed gevalideerde test die geen bekende verworven resistentie mutatie bevat.

Patiënten met plaatselijk gevorderde, gemetastaseerde ziekte of chirurgische resectie die kan leiden tot ernstige complicaties,en patiënten bij wie geen bevredigende alternatieve therapie bestaat of bij wie eerdere therapie niet geslaagd is.

Deze indicatie werd voorwaardelijk goedgekeurd voor het in de handel brengen op basis van de vervangende eindpunten, er zijn nog geen klinische eindpunten beschikbaar,De werkzaamheid en veiligheid zijn onderhevig aan verdere post-marketing validatie..

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Dit product is geïndiceerd voor volwassen patiënten met ROS1-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

[Dosering
Selectie van de patiënt

Vaste tumor

Behandeling met dit product dient te worden gestart door een arts met ervaring in anti-kanker therapie.

Voorafgaand aan de behandeling met dit product moet worden vastgesteld of het tumormonster van de patiënt drager is van het NTRK-fusiegene.Een gevalideerde test dient te worden gebruikt om de NTRK-fusiegestatus van de patiënt te bepalen.Patiënten die door ziekenhuis- of laboratoriumtests zijn vastgesteld dat ze een NTRK-fusiegene bevatten, komen in aanmerking voor behandeling met dit product en moeten door een onafhankelijke derde worden beoordeeld.,De patiënt kan worden behandeld met het door Roche aangewezen NTRK-fusiegene om te bevestigen dat de patiënt een NTRK-fusiegene heeft en met dit product kan worden behandeld.

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Een gevalideerde test is vereist om patiënten met ROS1-positieve lokaal geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC te selecteren.

Aanbevolen dosis

De harde capsules moeten geheel worden ingeslikt en mogen niet worden geopend of opgelost voor toediening omdat de inhoud bitter is.Dit product kan met of zonder voedsel worden ingenomen., maar mag niet worden ingenomen met grapefruit of grapefruitsap.

VOLGELIKEN: De aanbevolen dosis voor volwassenen is 600 mg oraal eenmaal daags.

Pediatrische patiënten: de aanbevolen dosis voor pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder is 300 mg/m2 oraal eenmaal daags (zie Tabel 1).

▼ Tabel 1: Aanbevolen doseringsschema's voor kinderartsen

Lichaamsoppervlakte (BSA) Eenmaal daags toedienen
1.11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Duur van de behandeling

Het wordt aanbevolen dat patiënten dit product krijgen tot ziekteprogressie of onverdraaglijke toxiciteit optreedt.

Verlaten of gemiste doses

Als een patiënt een dosis heeft vergeten, moet de dosis worden aangevuld, tenzij de volgende dosis minder dan 12 uur verwijderd is.

Als een patiënt onmiddellijk na het innemen van entrectinib overgeeft, kan de patiënt een andere dosis innemen.

Dosisaanpassingen voor volwassen patiënten

Tabel 2 bevat algemene aanbevelingen voor dosisaanpassing voor volwassen patiënten.Als een patiënt een dosis van 200 mg eenmaal daags niet kan verdragenDe behandeling met entrectinib moet definitief worden gestaakt.

▼ Tabel 2 Dosisverlagingsopties voor volwassen patiënten

Dosisverlagingsprogramma Dosisniveau
Aanvangsdosis 600 mg eenmaal daags
Eerste verlaging 400 mg eenmaal daags
Tweede verlaging 200 mg eenmaal daags
Aanpassing van de dosering voor pediatrische patiënten


Speciale aanbevelingen voor doseringsreductie voor pediatrische patiënten worden in tabel 3 gegeven.afhankelijk van de verdraagbaarheid.

Sommige pediatrische patiënten hebben een intermitterend doseringsschema nodig om de aanbevolen totale wekelijkse dosis na vermindering te bereiken.,De behandeling met emtricitinib moet definitief worden gestaakt.

▼ Tabel 3 Dosisverlagingsregimes voor kinderpatiënten

Maatregel
BSA 1,11-1,50 m2

(eenmaal daags)

BSA ≥ 1,51 m2

(eenmaal daags)

Aanbevolen dosis
600 mg
Eerste verlaging 300 mg 400 mg
Tweede Vermindering 5 dagen per week* 200 mg 200 mg
*5 dagen per week: maandag, woensdag, vrijdag, zaterdag en zondag
Dosisaanpassingen na specifieke bijwerkingen


Aanbevelingen voor dosisaanpassingen van emtricitinib na specifieke bijwerkingen bij volwassen en pediatrische patiënten worden weergegeven in Tabel 4.

▼ Tabel 3 Aanbevolen dosisaanpassingsregimes na een geneesmiddel-specifieke bijwerking bij volwassenen en kinderen

De ernst van de bijwerkingen* Aanpassing van de dosis
Anemie of neutropenie Graad 3 of 4 Onderbreken van de behandeling met entrectinib tot terugkeer tot ≤ Graad 2 of baseline en hervatten van de behandeling met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis, afhankelijk van de klinische noodzaak.
Cognitieve stoornissen ≥ graad 2
Stop met de behandeling met emtricitinib tot herstel tot ≤ graad 1 of baseline, hervat de behandeling met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis.

Als bijwerkingen terugkomen, moet de dosis opnieuw worden verlaagd.

Bij langdurige, ernstige of ondraaglijke bijwerkingen moet behandeling worden stopgezet op basis van de klinische status.

Transaminaseverhoging van graad 3
Stop met de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ Graad 1 of baseline.

Als herstel binnen 4 weken optreedt, moet de behandeling met de oorspronkelijke dosis worden hervat.

Als de bijwerking niet binnen 4 weken verdwijnt, moet de behandeling definitief worden stopgezet.

Als het recidiverende Grade 3-gebeurtenis binnen 4 weken is hersteld, moet de behandeling worden hervat met een verlaagde dosis.

Graad 4
Stop met de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ Graad 1 of baseline.

Indien herstel binnen 4 weken, hervat de behandeling na dosisvermindering.

Als de bijwerkingen niet binnen 4 weken verdwijnen, moet de behandeling definitief worden gestaakt.

Indien een recidief van een Graad 4 bijwerking optreedt, wordt de behandeling definitief gestaakt.

Verhoging van ALT of AST > 3 × ULN en verhoging van totale bilirubine > 2 × ULN (zonder cholestase of hemolyse) Behandeling met emtricitinib permanent stopzetten.
Hyperuricemie Symptomatisch of graad 4
Neem urinezuurverlagende medicijnen.

Stop met de behandeling met entrectinib totdat de tekenen of symptomen verbeteren.

Begin de behandeling met entrectinib opnieuw met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis.

Congestief hartfalen graad 2 of 3
Stop met de behandeling met emtricitinib tot herstel tot ≤ graad 1.

Hervat de behandeling na dosisvermindering.

Graad 4
Stop met de behandeling met entrectinib tot herstel tot ≤ Graad 1.

Hervat de therapie na dosisvermindering of stop de therapie, afhankelijk van de klinische status.

Verlenging van het QT-interval QTc 481-500 ms
Stop met de behandeling met entrectinib tot de uitgangspunt is hersteld.

Begin de behandeling opnieuw met de oorspronkelijke dosis.

QTc > 500 ms
Stop met de behandeling met entrectinib totdat de QTc-intervallen terugkeren naar de uitgangswaarde.

Als de oorzaak van de QT-verlenging wordt geïdentificeerd en gecorrigeerd, moet de behandeling met de oorspronkelijke dosis worden hervat.

Als er andere niet-gespecificeerde oorzaken van QT-verlenging zijn, moet de dosis worden verlaagd en de behandeling worden hervat.

Tip-twist ventriculaire tachycardie; polymorfe ventriculaire tachycardie; tekenen/symptomen van ernstige aritmie Behandeling met emtricitinib permanent stopzetten.
Andere klinisch significante bijwerkingen van graad 3 of 4
Stop met de behandeling met entrectinib totdat de bijwerkingen terugkeren of verbeteren tot Graad 1 of baseline.

Als herstel binnen 4 weken optreedt, moet de behandeling worden hervat met de oorspronkelijke dosis of met een verlaagde dosis.

Als de bijwerking niet binnen 4 weken verdwijnt, moet de behandeling definitief worden stopgezet.

Indien een recidief van een Graad 4 bijwerking optreedt, moet de behandeling definitief worden gestaakt.

ALT = alanineaminotransferase; AST = aspartaataminotransferase; ULN = bovengrens van normaal; QTc = QT-interval gecorrigeerd voor hartslag.

* ernst volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute

Gelijktijdige toediening van een krachtige of middelmatig werkende CYP3A-remmer

Volwassenen: bij volwassen patiënten moet gelijktijdige toediening met krachtige of matig werkende CYP3A-remmers worden vermeden of beperkt worden tot 14 dagen.de dosis emtricitinib moet worden verlaagd tot 100 mg eenmaal daags bij gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A-remmer of 200 mg eenmaal daags bij gelijktijdige toediening met een middelwerkende CYP3A-remmerNa stopzetting van de gelijktijdig toegediende krachtige of intermediair werkende CYP3A-remmer kan de dosis entrectinib worden hersteld tot de vooraf toegediende dosis.CYP3A4-remmers met een lange halfwaardetijd kunnen een elutieperiode vereisen..

Kinderpatiënten: gelijktijdige toediening van krachtige of matig krachtige CYP3A-remmers moet worden vermeden bij kinderpatiënten van 12 jaar en ouder.

CYP3A-inducer Gelijktijdige toediening

Een combinatie van CYP3A-inducenten dient te worden vermeden bij volwassenen en pediatrische patiënten.

Dosisinstructies voor speciale populaties

Kinderen: de veiligheid en werkzaamheid van entrectinib bij kinderen jonger dan 12 jaar is niet vastgesteld.

Geriatrisch: bij patiënten ≥ 65 jaar is geen dosisaanpassing van entrectinib vereist.

Nierinsufficiëntie: bij patiënten met milde of matige nierinsufficiëntie is geen dosisaanpassing vereist.De veiligheid en werkzaamheid van entrectinib zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.Echter, vanwege de verwaarloosbare renale eliminatie van entrectinib, is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Leverinsufficiëntie: bij patiënten met milde leverinsufficiëntie wordt geen dosisaanpassing aanbevolen.De veiligheid en werkzaamheid van entrectinib zijn niet onderzocht bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie..

[Nadelige reacties

De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) waren vermoeidheid, constipatie, dysgeusie, oedeem, duizeligheid, diarree, misselijkheid, hypersalivatie, dyspneu, bloedarmoede, gewichtstoename, verhoogde bloedcreatinine, pijn,cognitieve stoornissen, braken, hoesten en koorts.

De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (≥2%) waren longinfectie (5,2%), dyspnea (4,6%), cognitieve stoornissen (3,8%), pleurale effusie (3,0%) en botfractuur (2,4%).40,6% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen.

[Opbergen].
Verzegeld en bewaard bij maximaal 30°C.